Цитогем (1000mg)

ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения
ЦИТОГЕМ®

 

Регистрационный номер: ЛСР-010478/09

Торговое название препарата: Цитогем®

Международное непатентованное название препарата: гемцитабин (gemcitabine).

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Состав
1 флакон содержит:
Действующее вещество:гемцитабина гидрохлорид 1000,0 мг (в пересчете на гемцитабин).
Вспомогательные вещества:маннитол 1000 мг, натрия ацетат 75 мг, натрия гидроксид 3 мг.

Описание:
Белый или почти белый лиофилизат в виде лепешки или отдельных агрегатов, или в виде свободного порошка, свободный от видимых посторонних частиц.

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, антиметаболит.

Код АТХ: L01BC05.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. Препарат подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S. Метаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют  рибонуклеотидредуктазу (единственного фермента, катализирующего образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК). Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепь ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированному лизису клетки (апоптозу).
Гемцитабин является также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические.
Фармакокинетика
Метаболизируется в клетках печени, почек, крови под действием фермента цитидиндеаминазы поэтапно до образования неактивного метаболита 2’-дезокси-2’,2’-дифторуридина. Объем распределения в существенной мере зависит от продолжительности инфузии и пола. Связь с белками плазмы – низкая (менее 10%).
Системный клиренс, который колеблется примерно от 30 л/ч/м2 до 90 л/ч/м2, зависит от возраста и пола (у женщин клиренс на 25% меньше, чем у мужчин; с возрастом клиренс гемцитабина уменьшается). Период полувыведения колеблется от 42 минут до 94 минут.
Выводится главным образом почками в виде неактивного метаболита 2’-дезокси-2’,2’-дифторуридина (89%), а также в неизмененном виде (менее 10%), менее 1% – с каловыми массами.
При сниженной функции почек в организме может накапливаться неактивный метаболит.

Показания к применению
- немелкоклеточный рак лёгкого;
- рак молочной железы;
- рак поджелудочной железы;
- рак мочевого пузыря.

Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при раке яичников, местнораспространенном мелкоклеточном раке легкого и местнораспространенном рефрактерном раке яичка.

Противопоказания
- повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата;
- беременность и период кормления грудью;
- детский возраст (данные по эффективности и безопасности отсутствуют).

С осторожностью: при нарушении функции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения (в том числе на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), при одновременно проводимой лучевой терапии, острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы (в том числе ветряной оспе, опоясывающем лишае).

Способ применения и дозы
Внутривенно капельно (в течение 30 мин).
Гемцитабин входит в состав многих химиотерапевтических режимов, в связи с чем при подборе доз и режима введения препарата в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.
Немелкоклеточный рак легкого. В качестве монотерапии рекомендованная доза составляет  1000 мг/м2 1 раз в неделю в течение 3 недель с последующим недельным перерывом каждые 28 дней. В комбинации с цисплатином гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла или в дозе 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Рак молочной железы. При прогрессировании заболевания после первой линии терапии, включающей антрациклины или без них (при противопоказании применения антрациклинов) гемцитабин применяется в качестве монотерапии в дозе 1000-1200 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждые 28 дней. В комбинации с паклитакселом препарат применяется в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла.
Рак поджелудочной железы. Рекомендованная доза – 1000 мг/м2 1 раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Последующие циклы должны состоять из инфузий, проводимых 1 раз в неделю в течение 3-х недель с последующим недельным перерывом.
Рак мочевого пузыря. Рекомендованная доза – 1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждые 28 дней при монотерапии или 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится сразу после введения гемцитабина в дозе 70 мг/м2 в 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла.

В случае развития гематологической токсичности доза гемцитабина может быть уменьшена либо ее введение отложено в соответствии со следующей схемой: при количестве гранулоцитов больше 1000/мкл и тромбоцитов больше 100000/мкл используют полную рекомендуемую дозу; при количестве гранулоцитов 500-1000/мкл или тромбоцитов 50000-100000/мкл дозу снижают до 75% от рекомендуемой; если число гранулоцитов менее 500/мкл или тромбоцитов менее 50000/мкл, введение откладывают.
Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование больного и контроль за функцией печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато. Решение об отсрочке очередного введения препарата должно основываться на клинической оценке врачом динамики токсичности.
Больные с нарушениями функции печени и почек. Гемцитабин следует с осторожностью применять у больных с печёночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек. Исследований у больных со значительными нарушениями функции печени и почек не проводилось.
Умеренная или средней тяжести почечная недостаточность (клиренс креатинина от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.
Пожилые больные. Изменения режима дозирования у пациентов старше 65 лет не требуется.
Дети. Применение гемцитабина у детей не изучалось.

Правила приготовления инфузионного раствора. Для приготовления раствора препарата Цитогем® следует использовать только 0,9% раствор натрия хлорида без консервантов. Для растворения 1000 мг гемцитабина во флакон добавляют не менее 25 мл растворителя и встряхивают до полного растворения лиофилизата. Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 мг/мл. В растворах с концентрацией гемцитабина более 40 мг/мл возможно неполное растворение.
Приготовленный раствор, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют достаточным количеством 0,9% раствора натрия хлорида для проведения внутривенного вливания в течение 30 мин. До введения следует убедиться в отсутствии в растворе взвешенных частиц.
Приготовленный раствор может храниться при комнатной температуре (от 15 до 30 °С) в течение 24 часов; не следует замораживать, так как может произойти кристаллизация.

Побочное действие
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, запор или диарея, стоматит, гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и уровня щелочной фосфатазы.
Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, нарушения сна, парестезии.
Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, ринит; редко − бронхоспазм, интерстициальная пневмония, отек легких, острый респираторный дистресс-синдром (при возникновении данных симптомов лечение следует прекратить).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, аритмия.
Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, гематурия; редко – гемолитико-уремический синдром.
Со стороны кожи и кожных придатков: кожные высыпания, кожный зуд, алопеция.
Аллергические реакции: очень редко – анафилактические реакции.
Прочие: часто − гриппоподобный синдром, периферические отеки, повышение температуры тела, озноб, астения, боли в спине, миалгия, отечность лица.

Передозировка
Симптомы: миелосупрессия, парестезия, выраженная кожная сыпь.
Лечение: в случае подозрения на передозировку больной должен находиться под постоянным врачебным контролем, включающим тщательный контроль за показателями крови, при необходимости − симптоматическое лечение. Антидот неизвестен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Гемцитабин обладает радиосенсибилизирующим действием, в связи с чем при применении препарата на фоне проведения лучевой терапии можно ожидать усиления лучевых реакций.
Снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вирусных вакцин (интервал между применением лекарственных средств должен быть от 3 до 12 мес).

Особые указания
Лечение препаратом Цитогем® можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.
Перед каждым введением препарата Цитогем® необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.
Периодически необходимо проводить оценку функции почек и печени.
Увеличение длительности инфузии и частоты введений приводит к возрастанию токсичности.
Введение препарата Цитогем® при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печёночной недостаточности.
При возникновении первых признаков гемолитико-уремического синдрома лечение препаратом Цитогем® следует прекратить.
У больных раком легкого или метастазами в легкие повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны системы дыхания.
При появлении первых признаков пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение препаратом Цитогем® следует прекратить.
Препарат Цитогем® можно начинать вводить после разрешения острых лучевых реакций или не ранее, чем через 7 дней после окончания лучевой терапии.
Женщинам и мужчинам во время лечения препаратом Цитогем® и как минимум в течение 6 месяцев после следует использовать надежные способы контрацепции.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий по 1000 мг во флаконах из бесцветного стекла, укупоренных резиновыми пробками и колпачками алюминиево-пластиковыми с предохранительной пластиковой крышечкой зеленого цвета.
По 1 флакону в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения
Список Б.
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Не замораживать.

Срок годности
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель
Д-р Редди`c Лабораторис Лтд.,
г. Хайдерабад, Андхра Прадеш, Индия.

Адрес места производства
Д-р Редди’с Лабораторис Лтд.
Участки № 137, 138 и 146, Кооперативно-промышленный комплекс Шри Венкатесвара, Болларам, Джиннарам Мандал, Медак Дистрикт, Андхра Прадеш, Индия.

Претензии потребителей направлять по адресу:
Представительство фирмы “Д-р Редди’с Лабораторис Лтд.”:
115035, г. Москва, Овчинниковская наб., д. 20, стр.1
Тел: (495) 795-39-39, 783-29-01
Факс: (495) 795-39-08